小核酸药物源头质控｜月旭助力亚磷酰胺单体纯度分析

图注：图4和5中为什么会出现两个主峰？

两个主峰为亚磷酰胺单体的非对映异构体。

该单体中磷原子连接 3′-O-脱氧腺苷、二异丙氨基和 β-氰乙氧基，并含一对孤对电子，构成手性中心，存在 R/S 两种构型；由于脱氧核糖和碱基部分已有固定手性，二者形成非对映异构体，在 HPLC 中保留时间不同，因此出现两个主峰，这两个峰都是目标亚磷酰胺单体。